記者21日獲悉，歷經(jīng)5年臨床和基礎(chǔ)研究，中國醫(yī)學(xué)專家在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點FAM171A2，找到了具有潛在治療作用的小分子化合物。據(jù)悉，F(xiàn)AM171A2是一種神經(jīng)元細胞膜蛋白，但其功能此前從未被人研究過。

　　國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊的這項研究成果21日在線發(fā)表于國際頂級期刊《科學(xué)》(Science)?！犊茖W(xué)》雜志審稿人指出，識別病理性α-突觸核蛋白聚集體的神經(jīng)元受體是帕金森病研究領(lǐng)域的“圣杯”，它能提供阻斷病理傳播并延緩疾病進展的治療方法。該研究探討了一個至關(guān)重要且具有重大意義的科學(xué)問題，是一項非常有趣、新穎、重要且具有轉(zhuǎn)化意義的研究。

　　據(jù)悉，醫(yī)生通過此次研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點和開發(fā)的藥物可從疾病早期對帕金森病進行干預(yù)，延緩疾病進展。結(jié)合現(xiàn)有的對癥治療手段，將實現(xiàn)帕金森病病因治療(即：針對病因的治療)與癥狀緩解的雙重突破，造福全世界眾多患者。

　　在這一成果基礎(chǔ)上，郁金泰團隊申請了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國際專利，并計劃在接下來的幾年內(nèi)，集中力量全面、系統(tǒng)地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，并進一步將相關(guān)成果推向臨床試驗和臨床應(yīng)用，有望建立全球首個能夠有效阻斷帕金森病進展的創(chuàng)新性治療手段。

　　當(dāng)下，在全球，帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病，嚴重影響患者日常生活，致殘率和死亡率較高。這一研究成果標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域在帕金森病的“原創(chuàng)靶點發(fā)現(xiàn)-機制解析-產(chǎn)品開發(fā)”這一全鏈條自主創(chuàng)新道路上實現(xiàn)了具有里程碑意義的重大突破。

　　既往研究發(fā)現(xiàn)，病理性α-突觸核蛋白是帕金森病的關(guān)鍵致病蛋白。在病理條件下，正常的α-突觸核蛋白單體會發(fā)生錯誤折疊，并聚集在一起形成纖維，破壞神經(jīng)元的正常功能并導(dǎo)致其死亡。致病蛋白還會像“種子”一樣播散，入侵鄰近的正常神經(jīng)元，誘導(dǎo)更多腦區(qū)α-突觸核蛋白聚集和神經(jīng)元死亡。當(dāng)致病蛋白傳播到中腦黑質(zhì)區(qū)域時，可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而出現(xiàn)動作遲緩、靜止性震顫、肌強直等運動癥狀；當(dāng)傳播到大腦皮層時，會出現(xiàn)記憶力下降等認知障礙癥狀。傳統(tǒng)藥物和手術(shù)治療都只是針對帕金森病的癥狀進行治療，不能延緩疾病進展，因而進一步研究帕金森病致病的深層原因并開展針對性治療，成為全球相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家競相探索的課題。

　　郁金泰團隊通過長達5年的潛心鉆研，明確了病理性α-突觸核蛋白在神經(jīng)元間的傳播“導(dǎo)火索”，并發(fā)現(xiàn)了抑制其傳播過程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。他們在全球首次揭示了FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結(jié)合機制。研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AM171A2含量越高的患者，其腦內(nèi)病理性α-突觸核蛋白含量也越高。研究團隊還證實，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進展。

　　基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團隊利用人工智能的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測和虛擬篩選技術(shù)，從7000余種小分子化合物中成功找到了一種小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合，并抑制多巴胺能神經(jīng)元對該致病蛋白纖維的攝取。

　　郁金泰表示，此次發(fā)現(xiàn)的蛋白靶點極具創(chuàng)新性，在此之前，學(xué)界尚未有關(guān)于這一蛋白的任何功能性實驗研究，因此進一步明確該蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)的生理和病理功能，有望給路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮等其他α-突觸核蛋白疾病，阿爾茨海默病、額顳葉癡呆等其他神經(jīng)退行性疾病提供新的治療靶點。這也將作為課題組下一步的研究方向。(完)