“女性更容易醉酒”，這種“刻板印象”你聽(tīng)過(guò)嗎？很多人認(rèn)為是女性故作嬌羞，不過(guò)，從生理學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，這還真不算啥刻板印象——男女對(duì)酒精的代謝機(jī)制真的存在生理性差異。

　　酒精進(jìn)入體內(nèi)后，肝中的乙醇脫氫酶將乙醇(酒的成分)氧化為乙醛，而乙醛在乙醛脫氫酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，最后再分解成二氧化碳和水?/p>

　　男性的胃黏膜和肝臟中均有乙醛脫氫酶，女性非但胃黏膜中幾乎沒(méi)有乙醛脫氫酶，肝臟中的乙醛脫氫酶含量也比男性少。這樣的差異就意味著，身高體重和年齡相仿的男性和女性在攝入同等量的酒精后，女性對(duì)酒精的代謝就更慢。也就是說(shuō)，女性更容易醉酒。

　　其實(shí)，像這樣因兩性生理差異造成的影響，不僅體現(xiàn)在“醉酒”這件小事上，生活中藏著不少這樣的情況。最扎心的是，在和每個(gè)人息息相關(guān)的醫(yī)療健康領(lǐng)域，女性始終像個(gè)“透明人”：

　　就說(shuō)最常見(jiàn)的藥物代謝吧——男女對(duì)同一種藥的吸收、代謝速度可能大不同，可翻遍藥盒上的說(shuō)明書(shū)，幾乎找不到專(zhuān)門(mén)針對(duì)性別的劑量說(shuō)明；再看藥物臨床試驗(yàn)，性別分析的數(shù)據(jù)也是少得可憐。

　　女性的身體反應(yīng)、用藥風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期被“模糊處理”，這種研究缺口，應(yīng)該引發(fā)醫(yī)學(xué)界和全社會(huì)的重視。

　　從酒精代謝到藥物代謝

　　那些消失的女性

　　從醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，女性體內(nèi)醛脫氫酶含量更低并非只是提示醫(yī)生女性更容易出現(xiàn)酒精中毒或醉酒后的相關(guān)損傷，因?yàn)槿┟摎涿傅拇嬖?，不只與酒精代謝有關(guān)。

　　目前我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，許多藥物在人體內(nèi)的代謝過(guò)程均與醛脫氫酶有關(guān)，換句話說(shuō)，這類(lèi)藥物在兩性體內(nèi)的代謝過(guò)程也是有差異的?？墒?，大家如果回憶一下自己看過(guò)的藥品說(shuō)明書(shū)，有多少提示男女使用的劑量應(yīng)該有差異了？

　　通常來(lái)說(shuō)，當(dāng)我們提及男女有別時(shí)，在生物學(xué)層面往往僅指兩性之間的生殖系統(tǒng)有區(qū)別，但事實(shí)上，兩性之間生理功能、代謝機(jī)制方面的區(qū)別也遠(yuǎn)遠(yuǎn)要比我們以為的大得多。

　　不難想象的是，這樣的區(qū)別會(huì)給女性帶來(lái)不少潛在的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檎麄€(gè)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)，從理論到實(shí)踐，都是以男性為模型構(gòu)建的。

　　曾有機(jī)構(gòu)在2001年發(fā)布調(diào)查報(bào)告稱(chēng)，1997年至 2001年從市場(chǎng)召回的10種處方藥物中，有8種對(duì)女性構(gòu)成了更大的健康風(fēng)險(xiǎn)，這其中有一部分導(dǎo)致了服藥者的心源性猝死。

　　除了酶學(xué)指標(biāo)而外，兩性之間的代謝差異還跟激素水平有關(guān)，女性在月經(jīng)周期的不同階段代謝藥物的過(guò)程也有區(qū)別，這就導(dǎo)致了有些重要藥物的血藥濃度在一個(gè)月的某些天會(huì)降低到一個(gè)危險(xiǎn)的水平，比如抗癲癇藥苯妥英鈉是需要病人長(zhǎng)期規(guī)律服用以預(yù)防癲癇的發(fā)作，女性經(jīng)常會(huì)在激素水平波動(dòng)的時(shí)候出現(xiàn)突破性的癲癇發(fā)作，這會(huì)導(dǎo)致跌倒或交通事故。

　　還有些藥物會(huì)影響口服避孕藥的效果，結(jié)果在醫(yī)生與病人沒(méi)有充分溝通的情況下，導(dǎo)致服藥者出現(xiàn)了計(jì)劃外的懷孕。(美國(guó)育齡期的女性有17%使用口服避孕藥，使用避孕套者僅有10%。)

　　藥物試驗(yàn)里

　　只有少量的性別分析

　　這些長(zhǎng)期存在的問(wèn)題可能會(huì)讓我們覺(jué)得奇怪，不是說(shuō)藥物在上市之前有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)估流程么？為什么沒(méi)有在這些藥物正式上市之前就提前發(fā)現(xiàn)這些風(fēng)險(xiǎn)呢？

　　目前的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究提示，男女之間至少存在40%的差異，可遺憾的是，在新藥申請(qǐng)中居然只有不到10%包含了性別分析。也就是說(shuō)，主流的試藥流程都忽略了性別差異。

　　很多藥物在動(dòng)物試驗(yàn)階段，就主要以雄性動(dòng)物為主，在人體試驗(yàn)階段，多數(shù)也是以男性志愿者為主，而最后通過(guò)這樣的流程得出來(lái)的結(jié)論(比如藥物說(shuō)明書(shū))卻往往是男女通用的。

　　根據(jù)美國(guó)FDA最新的報(bào)告，女性在I期臨床試驗(yàn)中的比例，依然只有30%左右。

　　為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的局面？

　　因?yàn)樵谠囼?yàn)階段就納入女性的話，會(huì)導(dǎo)致流程更煩瑣，成本更高，比如要監(jiān)測(cè)女性的激素水平及是否妊娠。

　　雖說(shuō)這樣的業(yè)內(nèi)習(xí)慣有保護(hù)女性的考量(目的是使女性避免在新藥測(cè)試階段就受到傷害)，可在客觀上造成了女性困境，會(huì)使她們?cè)卺t(yī)療系統(tǒng)中遇到更多不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)。

　　疾病的表現(xiàn)

　　兩性也不一樣

　　除了用藥風(fēng)險(xiǎn)之外，很多疾病在男女之間也有不同的表現(xiàn)(這里指的當(dāng)然不是卵巢癌或前列腺癌之類(lèi)的)。很多疾病的發(fā)病率在兩性之間是有區(qū)別的，但更重要的是，看似相同的疾病，其臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制也不同。

　　比如心臟驟停在兩性身上就有不同的表現(xiàn)。男性心臟驟停更可能的表現(xiàn)是室顫，而女性心臟驟停則更多表現(xiàn)為心跳的完全停止，即無(wú)脈電活動(dòng)。

　　大家在影視劇上都見(jiàn)過(guò)搶救心跳驟停的病人使用那個(gè)除顫儀吧？那么問(wèn)題來(lái)了，除顫儀只在出現(xiàn)室顫的時(shí)候才起作用，如果心臟表現(xiàn)為無(wú)脈性電活動(dòng)，心電圖將呈一條直線，這種情況是不能除顫的(雖然影視劇里經(jīng)常表現(xiàn)病人經(jīng)除顫以后心電由一條直線而變得產(chǎn)生搏動(dòng))，這就給女性的心臟驟停搶救帶來(lái)了很多困難。

　　另外，既往文獻(xiàn)提示，男女在發(fā)生心臟驟停后的搶救成功率不同，還有一個(gè)原因是女性更不容易獲得有效的心臟按壓，因?yàn)槭┚日邥?huì)顧忌觸碰到女性的胸部。

　　前不久就發(fā)生過(guò)這樣的事。湖南衡陽(yáng)一女子因心跳呼吸驟停倒地昏厥，路過(guò)男子及時(shí)上前心肺復(fù)蘇，卻被個(gè)別人指責(zé)為襲胸。

　　從醫(yī)學(xué)的歷史上來(lái)看，人類(lèi)似乎有自我完善的傾向，因此，樂(lè)觀一點(diǎn)估計(jì)的話，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，最終肯定能得到解決，進(jìn)步是一定會(huì)發(fā)生的，但這個(gè)過(guò)程也注定了不會(huì)是一帆風(fēng)順的，無(wú)數(shù)的案例表明，人類(lèi)只有靠災(zāi)難和悲劇才能學(xué)乖，在性別問(wèn)題上，很可能人類(lèi)該付出的代價(jià)一點(diǎn)兒都少不了。

　　作者丨李清晨 哈爾濱兒童醫(yī)院 胸外科副主任醫(yī)師